2008年，張艷斌加入華潤三九研發(fā)中心，從此與藥品研發(fā)結(jié)下不解之緣。十六載春秋，他以實驗室為戰(zhàn)場，用多項科研成果踐行“健康中國”的使命，從普通科研人員成長為“全國勞動模范”獲得者，他的故事，是創(chuàng)新與堅守的交響曲。

 

默默奮戰(zhàn)的“批件達人”

作為項目經(jīng)理，張艷斌帶領(lǐng)團隊負(fù)責(zé)了20余項新藥及仿制藥的研發(fā)，其中9款藥品獲批上市，惠及千萬患者。

2013年，張艷斌作為項目經(jīng)理，承擔(dān)了公司鋁碳酸鎂咀嚼片的研發(fā)工作。碳酸鎂咀嚼片為國內(nèi)抗酸首選藥，用于緩解胃酸過多引起的胃灼痛、反酸等，臨床療效明確、安全性好，獲得廣大醫(yī)生和患者的認(rèn)可。張艷斌研發(fā)團隊以“安全等效、服用愉悅”為開發(fā)目標(biāo)。在“安全等效”方面，通過分析藥品在人體內(nèi)作用機理及關(guān)鍵影響因素、原研產(chǎn)品制劑特征、原材料粉體學(xué)性質(zhì)，研究建立了藥品的處方組成及工藝；在“服用愉悅”方面，以健康測試者口感測試為主要評價方法，進行處方工藝的篩選研究，為降低藥品在口腔中咀嚼時的沙礫感，優(yōu)選適宜的輔料種類、原輔料粒徑控制限度及預(yù)處理方法，針對胃灼痛、反酸等典型臨床癥狀，在口感方向優(yōu)選特定輔料而實現(xiàn)服用后的清涼感。實驗室研究建立處方工藝后，一方面通過胃酸中和效率、持久性評價研究等保證臨床療效；另一方面，開展健康志愿者雙盲法口感體驗測試，并通過統(tǒng)計學(xué)分析，來驗證研制藥品的服用體驗。歷時6年的堅守，最終突破技術(shù)難題、新注冊法規(guī)的新要求等，于2019年獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，為國內(nèi)同品種首家通過一致性評價。2020年產(chǎn)品上市首年，即實現(xiàn)了2億多片的銷量，創(chuàng)造了數(shù)千萬的利潤。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2019年醫(yī)院市場外企的原研藥品市場份額達82%，一家獨大；2021年，華潤三九醫(yī)院市場份額排名第一，而原研則降至30%，打破了原研藥長期一家獨大的局面。

布洛芬混懸液，為兒童退燒第一藥。2022年以前，已上市藥品的質(zhì)量參齊不齊，臨床用藥有效性、安全性存在著風(fēng)險。張艷斌帶領(lǐng)團隊進行布洛芬混懸液的研發(fā)，通過對原料藥的晶型粒徑、成品中藥物的含量及含量均勻度、藥物可能產(chǎn)生的降解雜質(zhì)等進行了全面的研究及控制，使藥品的有效性、安全性得到全面的保障；同時，在開發(fā)中針對現(xiàn)有分析、生產(chǎn)設(shè)備的缺陷，結(jié)合力學(xué)轉(zhuǎn)化原理等，進行了藥品分析、生產(chǎn)設(shè)備的研發(fā)，并分別申請了專利保護。2022年，布洛芬混懸液獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，為國內(nèi)前3家通過一致性評價品種，并獲得5項專利授權(quán)。

類似研發(fā)模式下，對乙酰氨基酚口服溶液、鹽酸氨溴索口服溶液、口服補液鹽散（Ⅲ）、奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊、玻璃酸鈉滴眼液等紛紛上市，或為前3家通過一致性評價品種，或中標(biāo)國家集采。

一個又一個《藥品注冊批件》的獲批，一個又一個專利的授權(quán)，在新產(chǎn)品開發(fā)及科研成果轉(zhuǎn)化方面相繼取得豐碩成果，助推了公司生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。

 

與時間賽跑的“戰(zhàn)疫先鋒”

國務(wù)院印發(fā)的《“十四五”中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)劃》等文件中提出，“要充分發(fā)揮中醫(yī)藥的疾病治療能力、特色康復(fù)能力、新發(fā)突發(fā)傳染病的防治和公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處置能力”、“積極支持名老中醫(yī)方、醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化”。

2020年，全國爆發(fā)了影響深遠的新冠疫情。其發(fā)病率高，臨床表現(xiàn)復(fù)雜。若未及時干預(yù)，可能會造成嚴(yán)重的影響。而國內(nèi)外在疫病治療藥品的開發(fā)中，主要集中在預(yù)防、治療階段，尚無康復(fù)階段的治療藥品獲批上市。

2022年4月，張艷斌被任命為益氣清肺顆粒研發(fā)項目經(jīng)理，以院內(nèi)制劑清金益氣顆粒為基礎(chǔ)，與張伯禮院士團隊聯(lián)合進行新冠感染康復(fù)治療中藥新藥的開發(fā)。5月9日，張院士在上?？挂咂陂g，提出：“要在6個月內(nèi)完成新藥研究工作并向國家局提出上市申請，盡早獲批盡早用于患者”。

而此時，益氣清肺顆粒的研發(fā)，才剛剛啟動。中藥新藥的研發(fā)工作，時間緊、任務(wù)重、難度大。張艷斌深入學(xué)習(xí)中藥新藥開發(fā)相關(guān)指導(dǎo)原則及文獻資料、收集研討已有技術(shù)經(jīng)驗、研究分析益氣清肺顆粒開發(fā)的技術(shù)難點及關(guān)鍵點，制訂了“多線并行、關(guān)鍵串行”、“大膽假設(shè)先行、嚴(yán)謹(jǐn)研究驗證”的“作戰(zhàn)地圖”，并在北京、天津、深圳、廣州、淮北的11個實驗室及GMP車間同步開展研究。最終在6個月內(nèi)完成了新藥的實驗室研究及產(chǎn)業(yè)化研究，按期向國家藥監(jiān)局提交了研究資料及上市申請，期間研究用藥材達400多批次10多噸。

其中，在車間首次進行產(chǎn)業(yè)化放大研究時，就遇到了提取物收率、指標(biāo)成分轉(zhuǎn)移率過低的技術(shù)難題。張艷斌帶領(lǐng)項目組，一方面從原材料、工藝、設(shè)備型號及特點等方面進行研究分析；另一方面同步開展實驗室研究，研究、驗證關(guān)鍵影響因素；同時，還全程觀測、分析生產(chǎn)過程細節(jié)，連續(xù)數(shù)天早上7點進入車間，凌晨2點離開工廠。

2025年1月，益氣清肺顆粒獲國家局批準(zhǔn)上市，為國內(nèi)外首個呼吸道感染后康復(fù)治療新藥，填補了臨床空白。

此外，益氣清肺顆粒項目，已中選國家2024年《“中醫(yī)藥現(xiàn)代化” 重點專項》中“面向“一帶一路”國家的中醫(yī)藥國際化示范研究（中醫(yī)）”項目，并在美國、加拿大、歐亞專利組織等多個“一帶一路”國家開展了國際專利申請，并獲得尼日利亞等國的授權(quán)；隨后，將通過益氣清肺顆粒在“一帶一路”國家的國際注冊、上市推廣等，積極開展國家的中醫(yī)藥高質(zhì)量融入共建“一帶一路”行動。

 

兒童服藥安全的“守護者”

我國兒童眾多，兒童專用藥少、劑型創(chuàng)新不足是亟需解決的行業(yè)難題。

“孩子每次吃藥都哭得撕心裂肺”，拒藥、吐藥、嗆藥是兒童服藥的典型問題。張艷斌帶領(lǐng)研發(fā)團隊，將冷凍干燥技術(shù)應(yīng)用于常見片劑，并聯(lián)合應(yīng)用微粉化技術(shù)等，建立了無水吞服制劑平臺，并以國家多部委共同制定的《鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》為目標(biāo)，開發(fā)了全球首家創(chuàng)新劑型新藥----AXS口服凍干片等。

對于低齡兒童，為避免服藥后在口腔中堆積引起的窒息風(fēng)險，口服藥品主要為液體制劑，口服溶液、混懸液、糖漿等。此類藥品中需添加防腐劑來保證藥品中的微生物限度合格。防腐劑的長期服用，存在著安全性風(fēng)險。例如美國上市的阿托伐他汀鈣口服混懸液，藥品中添加了3種防腐劑，且為控制血脂在一定時期內(nèi)需長期服用。此外，口服液體藥品，一般以塑料量杯量取后服用，不同患者間服用藥量差異大，也存在著臨床安全風(fēng)險。

口服凍干片，一次服用總量只有幾十毫克，為常規(guī)片劑的1/2~1/8，同時通過冷凍干燥技術(shù)使藥品呈蜂窩狀結(jié)構(gòu)，孔隙率達80%以上，實現(xiàn)了入口即散、無水吞服，可從根本上解決兒童服藥困難問題，服藥從“戰(zhàn)爭”變“游戲”；此外，藥片中藥物劑量準(zhǔn)確（為臨床規(guī)定劑量的95%~105%以內(nèi)），無防腐劑、醇類溶劑等輔料的使用，安全性高。

    其中，張艷斌在研究生階段研究的凍干包合技術(shù)、生物黏附遞送技術(shù)，高效地應(yīng)用于無水吞服制劑平臺建設(shè)；并作為“左金丸的分子藥理及現(xiàn)代制劑研究”項目的主要內(nèi)容之一，于2020年獲天津市科技進步獎二等獎。

 

“匠人學(xué)堂”的傳承者

“單打獨斗成不了氣候，得讓更多年輕人扛起大旗。” 張艷斌在工作期間兼任重慶大學(xué)、沈陽藥科大學(xué)等多所大學(xué)的專業(yè)學(xué)位研究生校外指導(dǎo)教師，基于其10多年來在藥品研發(fā)工作中積累的知識、經(jīng)驗，與多所大學(xué)聯(lián)合開展卓越工程師培養(yǎng)。

作為產(chǎn)業(yè)導(dǎo)師，張艷斌堅持帶學(xué)生下車間、跑生產(chǎn)線，把課堂搬到產(chǎn)業(yè)化一線，重視理論與實踐相結(jié)合，讓學(xué)生將理論知識應(yīng)用于實際工程問題，培養(yǎng)解決復(fù)雜工程問題的能力，提高工程實踐能力，為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新人才的培養(yǎng)貢獻力量。

 

從終結(jié)外企壟斷到領(lǐng)跑中醫(yī)藥國際化，從呵護兒童健康到培育行業(yè)棟梁，張艷斌用創(chuàng)新和堅守詮釋了“新質(zhì)生產(chǎn)力”的內(nèi)涵。在他過往十六年的故事里，沒有一句豪言壯語，只有實驗室不滅的燈光、車間里汗?jié)竦墓ぱb，以及那些改變億萬人生活的藥片——這是一名科研工作者最動人的勛章。